Cell Death Differ：HPV介导EGFR信号转导通路促进宫颈癌细胞的细胞分裂

持续染病人瘤感染（HPV）是大多数宫颈癌及其他几种生殖器和口咽癌的主要原因。这些帕金森氏症主要是由HPV16和HPV18引起的。然而，其他13种高危HPV类别也与帕金森氏症的牵涉到发展相关。HPV正向的恶性主要由感染亚硝酸盐等位基因E6和E7马达，其通过特异性细菌细胞核瞬时通道，缩减细胞核增殖并加强细胞核的活，最终使染病的细胞核牵涉到恶性再生。

因此，了解HPV相关结核病当中感染-细菌二者之之间的相互发挥作用有助鉴定新型的外科手术靶标。

MAPK（促分裂素原活化乙酰）能够将细胞核则有冲动再生为一系列的细胞核质子化，而ERK（MAPKs细胞核则有瞬时抑制磷酸化）和p38目前已证实在HPV可持续和HPV正向的再生当中具备至关重要的发挥作用。相比之下，目前对于JNK（c-Jun N端磷酸化）的功能发挥作用还知之甚少。

E6内源性的JNK的触发和下游瞬时转导通道的相关原理图

该研究课题辨识，在宫颈结核病和宫颈癌当中JNK瞬时通道被触发。HPV E6癌等位基因通过E6 PDZ结合基序特异性的方式正向JNK1/2的磷酸化。研究课题人员发现，采用小分子药物或敲低JNK质子化c-Jun来阻碍JNK1/2瞬时转导通道，可增大细胞核增殖发挥作用并正向宫颈癌细胞核的诱导。

实质性的研究课题辨识，该表型至少部分受JNK特异性的EGFR瞬时的触发所马达的，而该触发发挥作用是通过提高EGFR和EGFR配体EGF和HB-EGF的表达程度来实现。JNK/c-Jun瞬时能够促使宫颈癌细胞核的摧残，该发挥作用必需内膜-之间充质再生（EMT）相关转录因子Slug和之间充质标记物波形抗原（Vimentin）的表达。此则有，JNK/c-Jun瞬时是HPV E6/E7的都是由性表达所必需的，而HPV E6/E7对于宫颈癌细胞核的生长和活至关重要。

在HPV+宫颈癌当中JNK抗原显著磷酸化

综上，该研究课题结果辨识，EGFR瞬时转导通道与HPV E6/E7的表达二者之之间实际上正反馈接点，该研究课题也确定了HPV内源性EGFR瞬时转导并促使宫颈癌细胞核增殖、活和EMT当前的抑制机制。因此，该研究课题或为宫颈癌外科手术共享了新的潜在的外科手术靶标。

原始出处：

Morgan, E.L., Scarth, J.A., Patterson, M.R. et al. E6-mediated activation of JNK drives EGFR signalling to promote proliferation and viral oncoprotein expression in cervical cancer. Cell Death Differ (10 December 2020).