JCO：男性甲状腺状癌预后是否不太好？BRAF V600E突变说了算

大多数肾脏状癌病征体现为惰连续性土壤，但也有一小病征体现为洪水泛滥疾患，如何概念化的行政肾脏状癌病征是诊疗的最近，这就总括最合适的危险性的单，常常是对病征死亡者危险性的的单。既往的研究课题推断出男连续性可能会是肾脏状癌适应环境率的法理小心环境因素，但各个研究课题结果路透社不一，尚无定论。近日发所列在JCO杂志的一项研究课题，根据病征的BRAF V600E基因突变正常全面连续性分子，评量男连续性到底为肾脏状癌的法理适应环境率环境因素。背景肾脏状癌（PTC）是一类少不见的肾脏，分之一占所有肾脏的85-90%，其里面CPTC是最主要的IBD%E8%AF%8A%E6%B2%BB%E8%BF%87%E7%A8%8B%E4%B8%AD%E7%9A%84%E8%AF%84%E4%BC%B0-Part%">病理亚型。PTC通常体现为惰连续性，但是也可以体现为洪水泛滥连续性，一小病征病死率极高。因此，概念化的寻求最佳的获益危险性平衡是诊疗上PTC病征行政的核心，这就能够最合适的危险性的单，常常是对病征死亡者危险性的的单，迄今为止主要基于诊疗病理学环境因素，最主要病征年龄、大小、转回和肾脏发散。关于PTC病征，现在有确定的法理小心环境因素可以预测死亡者危险性，这些小心环境因素也是PTC AJCC分期的核心元素。迄今为止AJCC危险性的单系统现在广泛归入PTC危险性评估的标准系统化读物里面。此部份，近10年来显露现的一些其他死亡者危险性PG系统也都是基于这些诊疗病理学小心环境因素。PTC病征里面一个突显露但充满著引起争议的死亡者小心环境因素为男连续性。一些20世纪的研究课题并没有说明了显露男连续性在PTC病征特异连续性适应环境上的不良影响，但也有个别研究课题提示其有不良影响。一项大型的研究课题说明了，男连续性对PTC特异连续性适应环境具有不良影响，然而另一项同类型完成的研究课题并没有说明了显露男连续性的法理不良影响。鉴于迄今为止这些充满著引起争议的研究课题数据，AJCC和其他危险性PG系统原则上没有将连续性别归入PTC危险性PG。然而，这一模式到底前提，迄今为止即已确定。同类型，越来越多的研究课题说明了显露男连续性和洪水泛滥连续性PTC无关，如淋巴结转回，住院等，但有一些研究课题却路透社了各不相同的结果。因此，男连续性到底为真的小心环境因素，如何将其归入PTC危险性PG，仍然充满著引起争议。与其他瘤种相同，PTC是一类基因变异驱动的，BRAF V600E基因突变是最少不见的致癌基因突变，发生率分之一为45%。这一基因突变与的高洪水泛滥连续性，传染病住院和传染病特异连续性病死率无关。大量的研究课题现在证实BRAF V600E基因突变与PTC的洪水泛滥连续性无关。基于上述研究课题数据，在这一大型国际多里面心研究课题里面，研究课题者假设BRAF V600E基因突变可能会增加男连续性的病死率，且BRAF基因突变正常可以成男连续性PTC病征的适应环境率的单环境因素。方法研究课题归入了2638例接受肾脏全切或相比之下全切的PTC病征。病死率定义为PTC特异连续性病征死亡者，随访整整定义为接受部份科手术以后显露现传染病住院或PTC特异连续性死亡者。这是一项多里面心回顾连续性研究课题，检测PTC原发小组织DNA在的BRAF exon15基因突变。结果男连续性对PTC病征诊疗病理学各不相同之处的不良影响如所列2请注意，共有2638例PTC病征，其里面76.4%为女连续性，23.6%为男连续性，病征的里面位年龄为46岁，PTC的里面位诊疗随访整整为58个翌年。CPTC病征占71.8%。研究课题首先归纳了男连续性对PTC病征诊疗病理学各不相同之处的不良影响。相比较于女连续性病征，男连续性病征里面一些高危诊疗病理学各不相同之处的发生率更佳，最主要老龄，大，肾脏部份骚扰，淋巴结转回，近处转回和中晚期传染病（III或IV期）。这与既往的研究课题路透社相符。相比较人群里面，BRAF V600E基因突变率为41.8%，其里面男连续性和女连续性病征BRAF基因突变率无突显露关联。全面连续性根据病征的BRAF基因突变正常完成分小组，男连续性对病征诊疗各不相同之处的不良影响，如肾脏部份骚扰，淋巴结转回，III-IV期在两小组病征里面原则上注意到到，不见下所列3。另一个突显露的例部份为近处转回，这是PTC特异连续性病死率最强者的小心环境因素，在BRAF野生型病征里面，男连续性和女连续性病征近处转回发生率无突显露关联；但在BRAF V600E基因突变的病征里面，男连续性和女连续性病征近处转回发生率突显露各不相同：8.9% vs 3.7%（P=0.001）。单独归纳CPTC病征注意到到相似的成因，不见所列3.所列2. 男连续性和女连续性PTC病征诊疗各不相同之处关联所列3. 根据BRAF基因突变正常对比男连续性和女连续性PTC病征诊疗各不相同之处关联男连续性各不相同BRAF基因突变正常的PTC病征，住院和病死率归纳相比较人群里面，PTC的住院和病死率分别为16.0%和2.2%，其里面男连续性病征优于女连续性，不见所列2。在多环境因素归纳，变动了病征诊断后的年龄，大小，多灶连续性，肾脏部份骚扰，淋巴结转回和I131治疗后，相应的HR原则上有数据分析意义，不见所列4。 但全面连续性根据病征BRAF基因突变正常完成归纳，却有各不相同的推断出。在BRAF野生型病征里面，尽管单环境因素归纳说明了男连续性的传染病住院率突显露优于女连续性，不见所列3；但在多环境因素归纳变动了病征的诊疗病理学各不相同之处之后，暂时有数据分析意义，不见所列4。在所有BRAF野生型的PTC或CPTC病征里面，单环境因素归纳说明了男连续性和女连续性病死率无突显露关联，多环境因素归纳同样无数据分析关联，不见所列4。与之一般来说，在BRAF V600E基因突变的PTC病征或CPTC病征里面，单环境因素归纳男连续性的传染病住院率突显露优于女连续性，HR分别为1.89 (95% CI, 1.45-2.46; P<0.001)和2.04 (95% CI, 1.53-2.73; P<0.001)；多环境因素归纳注意到到相似的结果；病死率对比，单环境因素归纳男连续性也突显露优于女连续性，HR分别为2.43(95% CI, 1.30-4.53; P = 0.005)和2.86 (95%CI, 1.45-5.67; P =0.003)，多环境因素归纳注意到到相似的结果，不见下所列4.所列4. 各不相同BRAF基因突变正常病征，连续性别对诊疗各不相同之处的不良影响全面连续性将这一队列分为4小组：BRAF野生型女连续性，BRAF野生型男连续性，BRAF V600E基因突变的女连续性和BRAF V600E基因突变的男连续性，不见下所列5。多环境因素归纳对比BRAF野生型女连续性和BRAF V600E基因突变的女连续性，病死率无突显露关联。也就是说，相比较于BRAF野生型女连续性，BRAF V600E基因突变的男连续性在单环境因素对比里面有突显露更一比的病死率，多环境因素归纳里面，关联有边缘数据分析意义（P=0.079）。男连续性和BRAF V600E基因突变原则上对病征病死率有不良影响。所列5. PTC特异连续性病死率归纳各不相同BRAF基因突变正常病征，男连续性对PTC特异连续性适应环境的不良影响如下左图1请注意，在BRAF野生型病征里面，男连续性和女连续性的传染病特异连续性适应环境无突显露关联，相比较人群（P=0.387，左图1A）和CPTC人群（P=0.521，左图1B）原则上注意到到相似的成因。在BRAF V600E基因突变的病征里面，男连续性病征的传染病特异连续性适应环境突显露一比与女连续性，相比较人群（P=0.004，左图1C）和CPTC人群（P=0.002，左图1D）原则上注意到到相似的成因。这一研究课题提示BRAF V600E基因突变依赖的男连续性对PTC特异连续性适应环境的不良影响。左图1. 各不相同BRAF基因突变病征，连续性别对PTC特异连续性适应环境的不良影响推论和点评在这一国际多里面心研究课题里面，研究课题者第一次推断出男连续性是PTC的法理适应环境率小心环境因素，常常是突显露更佳的病死率，然而这一成因至少存在于BRAF V600E基因突变的病征。这一研究课题结果有错了既往充满著引起争议的研究课题推论，提示男连续性确实归入BRAF V600E基因突变型PTC病征的诊疗小心环境因素PG系统。而在BRAF野生型PTC病征里面，男连续性并不是法理的适应环境率环境因素。原始显露处：Fei Wang, et al. BRAF V600E Confers Male Sex Disease-Specific Mortality Risk in Patients With Papillary Thyroid Cancer. Journal of Clinical Oncology. Aug 2018.