Cell rep：导致痛经和不孕的子宫内膜异位症的治疗遗传物质被发现

卵巢乳腺异位症（endometriosis）是指有活连续性的乳腺细胞内种植在卵巢乳腺以外的后方而形成的一种女连续性类似妇科疾病，具体病因尚不完全明确，最类似的症状是痛经，卵巢乳腺异位症病症里面，不孕率高达40%～50%。据统计，约10%的女连续性有不同程度的卵巢乳腺异位症。

密歇根大学州立大学 Ronald Chandler 制作团队在 Cell 子刊 Cell Reports 华尔街日报发表了题为：ARID1A Mutations Promote P300-Dependent Endometrial Invasion through -Enhancer Hyperacetylation 的研究成果学术论文。

该研究成果确认了化疗不堪重负卵巢乳腺异位症的潜在遗传靶标，有望为患有不堪重负卵巢乳腺异位症的女连续性开发更更易的化疗工具。

研究成果制作团队揭示于一类相同的卵巢乳腺异位症病症，她们都不具备ARID1A遗传连续性，这些病症不具备更强的洪水泛滥连续性和更不堪重负的疼痛感。

卵巢乳腺异位症，特别是与ARID1A遗传连续性相关的卵巢乳腺异位症，不必要使许多女连续性衰弱，并常常加剧不孕。这不必要不堪重负严重影响病症的穷困质量以及她们的家庭穷困和工作能力，然而，对于这种类型的卵巢乳腺异位症，迄今为止还没有什么比较好的非皮质醇化疗工具，而皮质醇疗法又更易产生耐药。

ARID1A遗传连续性缺陷，亦会加剧H3K27过份产物、增加染色质可及连续性，并加剧超级增强子过份有名，进而增强SERPINE1/PAI-1调控，促进卵巢乳腺上皮内的洪水泛滥，加剧卵巢乳腺异位症的发生。

这些注意到表明，ARID1A通常可以制止超级增强子过份触发。当ARID1A遗传连续性缺陷，超级增强子过份有名，亦会加剧设于卵巢内的细胞内向卵巢外洪水泛滥，并形成深层各部位，进而激起不堪重负痛经等症状。

ARID1A与P300共定设于超级增强子，在ARID1A突变型卵巢乳腺上皮内里面，对P300的遗传或药学诱发作用，可诱发卵巢乳腺上皮内的洪水泛滥，并通过保住超级增强子的产物诱导上皮内的增生。

基于上述研究成果注意到，研究成果制作团队测试了靶向P300的类固醇，该类固醇都能诱发P300，从而诱发超级增强子，并反之亦然ARID1A遗传连续性的严重影响。该类固醇是一种遏制调控方式为的新型化疗工具，称为“表观遗传疗法”，它可能比迄今为止的切除术化疗、皮质醇化疗及止疼药合理得多。

总的来说，该研究成果揭示了ARID1A遗传连续性的卵巢乳腺异位症的胃癌机制，还注意到靶向诱发P300都能反之亦然ARID1A遗传连续性的严重影响，化疗卵巢乳腺异位症，且该工具比迄今为止的切除术化疗、皮质醇化疗及止疼药合理得多。

原始出处：

Mike R Wilson, Jake J Reske, Jeanne Holladay, et al.ARID1A Mutations Promote P300-Dependent Endometrial Invasion through -Enhancer Hyperacetylation.Cell Rep. 2020 Nov 10;33(6):108366. doi: 10.1016/j.celrep.2020.108366.